Akútna HIV infekcia sa objaví asi u 70% osôb, zvyčajne 2 až 4 týždne po nákaze. Súvisí s rozšírením vírusu v organizme. Má charakter chrípkových príznakov a sprevádza ich aj zdurenie lymfatických uzlín. Do dvoch týždňov tieto príznaky ustúpia. Chrípku má však priemerný človek dva krát za rok a podobné príznaky sa môžu objaviť aj u niektorých iných chorôb. Preto tieto príznaky nemôžu určiť, či sa človek skutočne nakazil vírusom HIV. Jediným spoľahlivým spôsobom ako zistiť svoj HIV status je testovanie. Testy na protilátky HIV realizované v tomto štádiu nepotvrdia infekciu, pretože organizmus protilátky ešte nemá vytvorené. Táto situácia sa popisuje aj ako „falošne negatívny“ výsledok. Treba počkať minimálne 12 týždňov od rizikového správania.